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多肽合成的基本原理是哪些呢
肽合成又稱肽鏈合成,是固相合成序列,一般從C端(羧基端)到N端(氨基端)。過去,肽的合成是在溶液中進(jìn)行的,稱為液相合成。肽的合成可分為化學(xué)合成和生物合成兩種。
肽的合成是根據(jù)天然物質(zhì)的氨基酸序列和連接方式,連接各種氨基酸單元。由于氨基酸在中性條件下以兩性離子(H3+NCH(R)COO-)的形式存在,在正常條件下氨基酸間直接縮合很難形成酰胺鍵。
為了獲得具有特定序列的多肽,采用任意聚合方法是不可行的,只能采用逐步縮合的方法。一般的做法是:先用適當(dāng)?shù)幕鶊F(tuán)暫時(shí)保護(hù)不需要反應(yīng)的氨基或羧基,然后進(jìn)行連接反應(yīng),以保證肽合成的方向性進(jìn)展。
對(duì)于長(zhǎng)肽的肽合成,有兩種方法可以延長(zhǎng)肽鏈:逐步生長(zhǎng)和片段縮合。前者從氨基酸(或肽)開始。每一個(gè)環(huán)節(jié)加一個(gè)氨基酸,n肽和C肽縮合得到一條新的長(zhǎng)肽鏈。
對(duì)于含有谷氨酸、天冬氨酸、賴氨酸、精氨酸、組氨酸、半胱氨酸等具有側(cè)鏈官能團(tuán)的氨基酸的肽合成,為了避免側(cè)鏈官能團(tuán)引起的副反應(yīng),一般需要使用適當(dāng)?shù)谋Wo(hù)基團(tuán)對(duì)側(cè)鏈基團(tuán)進(jìn)行臨時(shí)保護(hù)。